• 全球首個BCMA靶向療法!葛蘭素史克Blenrep獲歐盟批準,治療復發/難治性多發性骨髓瘤!
    葛蘭素史克(GSK)近日宣布,歐盟委員會(EC)已有條件批準Blenrep(belantamab mafodotin,GSK2857916),該藥是一種靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的抗體藥物偶聯物(ADC),適應癥為:作為一種單藥療法,用于治療先前已接受過至少4種療法、且其疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑/一種免疫調節劑/一種CD38單抗難治、在最后一次治療中被證明疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)成人患者。

    葛蘭素史克(GSK)近日宣布,歐盟委員會(EC)已有條件批準Blenrep(belantamab mafodotin,GSK2857916),該藥是一種靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的抗體藥物偶聯物(ADC),適應癥為:作為一種單藥療法,用于治療先前已接受過至少4種療法、且其疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑/一種免疫調節劑/一種CD38單抗難治、在最后一次治療中被證明疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)成人患者。

     

    今年8月初,Blenrep通過優先審查程序獲得了美國FDA的加速批準,適應癥與上述相同。根據腫瘤緩解率數據,該適應癥通過加速審批程序獲得批準。針對該適應癥的持續批準,將取決于驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。

    值得一提的是,Blenrep是全球獲批的第一個BCMA靶向療法,這是一款首創(first-in-class)的人源化抗BCMA療法,適用于那些接受當前標準護理但病情進展的患者。Blenrep采用多方面的作用機制靶向BCMA,這是一種細胞表面蛋白,在漿細胞存活中起重要作用,并在多發性骨髓瘤細胞上表達。

    盡管在臨床治療方面已經取得了進展,但多發性骨髓瘤(MM)仍然是一種無法治愈的毀滅性疾病,患者繼續面臨著循環治療,每次復發都會導致預后惡化。

    Blenrep是全球第一個被批準的抗BCMA療法,具有一種全新的作用機制,代表了一種新的治療方法,當患者對其他標準療法停止反應時,可以求助于Blenrep治療,該藥有潛力變革目前選擇有限的復發或難治性骨髓瘤患者的臨床治療。在美國和歐盟,Blenrep分別被授予了突破性藥物資格(BTD)和優先藥物資格(PRIME),是第一個被授予BTD和PRIME的BCMA靶向制劑。

    葛蘭素史克首席科學官兼研發總裁Hal Barron博士表示:“Blenrep的批準標志著歐洲患者向前邁出了重要一步,歐洲每年診斷出近5萬例多發性骨髓瘤。不幸的是,這些患者中的大多數會復發或停止對現有療法的反應,因此我很高興今天的新聞將使治療選擇有限的患者能夠獲得第一個批準的抗BCMA療法?!?/span>

     

    此次批準,基于關鍵性性DREAMM-2研究的數據,包括13個月的隨訪數據。這是一項隨機、開放標簽、雙臂II期研究,共入組了196例既往過度治療的(heavily pretreated)R/R MM患者,這些患者盡管接受當前的標準治療但病情惡化、既往接受的治療方案中位數為7種、對免疫調節藥物和蛋白酶體抑制劑難治、并對抗CD38抗體難治和/或不耐受。研究中,患者被隨機分為兩組,接受每三周一次(Q3W)2.5mg/kg或3.4mg/kg劑量Blenrep治療。

    研究數據顯示:Blenrep 2.5mg/kg Q3W單藥治療的總緩解率(ORR)為32%、中位緩解持續時間(DoR)為11個月、中位總生存期(OS)為13.7個月。安全性和耐受性與先前報道的Blenrep數據一致。2.5mg/kg組發生的最常見的不良反應(≥20%)為角膜病變/微囊樣上皮改變(MEC;71%)、血小板減少癥(38%)、貧血(27%)、視力模糊事件(25%)、惡心(25%)、發熱(23%)、天冬氨酸轉氨酶(AST)升高(21%)、輸液相關反應(21%)、淋巴細胞減少癥(20%)。

    對于接受當前可用的標準護理療法但疾病仍在進展的R/R MM患者,治療選擇非常有限,預后也很差。DREAMM-2研究的最新隨訪結果進一步證明了Blenrep的潛力。該藥的批準上市,將為這些患者提供一個重要的新治療選擇,幫助解決重大未滿足醫療需求。

    belantamab mafodotin作用機制

     

    DREAMM臨床開發項目共包括10項臨床研究(DREAMM-1至DREAMM-10),正在評估Blenrep作為單藥療法以及用于組合療法一線、二線及多線治療MM的療效和安全性。之前公布的來自首個人體臨床研究DREAMM-1的更新數據顯示,在BCMA陽性R/R MM患者中,Blenrep治療的總緩解率(ORR)達到了60%。

    在今年5月底召開的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,GSK還公布了DREAMM-6研究的數據。該研究在接受一種或多種療法難治或治療后病情復發的R/R MM患者中開展,調查了Blenrep(2.5mg/kg,Q3W)聯合硼替佐米/地塞米松(BorDex)的療效和安全性。

    初步結果顯示,Blenrep聯合BorDex(B-Vd)治療的總緩解率(ORR)達到了78%(n=14/18;95%CI:52.4-93.6),50%為非常好的部分緩解(VGPR)、28%為部分緩解(PR)。獲得臨床受益(最小緩解或更好)的患者比例為83%(95%CI:58.6-96.4)。中位治療18.2周時,中位DoR尚未達到。3級或以上不良事件包括角膜病變(MEC;56%)和血小板減少(61%)。無4級MEC病例。這些初步結果,證實了Blenrep聯合治療在多發性骨髓瘤早期患者中的潛力

    BCMA為靶點的在研MM免疫療法(來源文獻—PMID:31277554)

     

    多發性骨髓瘤(MM)是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常見血液學惡性腫瘤。近年來,盡管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑沙利度胺衍生物和CD38靶向抗體方面取得了很大的進展,但幾乎所有患者最終仍會復發。因此,對新治療方案存在著迫切需求。MM市場2017年接近140億美元,預計2027年將達到近290億美元。

    BCMA是一種極其重要的B細胞生物標志物,廣泛存在于MM細胞表面,近年來已成為MM和其他血液系統惡性腫瘤的一個非常熱門的免疫治療靶點。目前,針對BCMA開發的免疫療法超過20種,主要分為3類:嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T,百時美施貴寶/藍鳥生物、諾華為代表)、雙特異性抗體(BsAb,安進為代表)、抗體藥物偶聯物(ADC,葛蘭素史克為代表)。

    Blenrep是一種新型人源化Fc-改造過的抗BCMA單抗與細胞毒制劑MMAF(monomethyl auristatin-F)通過一種非裂解鏈接子(藥物鏈接技術從西雅圖遺傳學取得授權)偶聯而成的ADC藥物。Blenrep通過抗BCMA單抗靶向結合MM細胞表面的BCMA,之后迅速被MM細胞內化,在溶酶體中降解并在MM細胞內釋放出非滲透性的MMAF發揮作用。MMAF是一種有絲分裂抑制劑,為抗微管蛋白化合物,能通過阻斷微管聚合抑制細胞分裂,可使腫瘤細胞停止于G/M期并誘導caspase-3依賴的細胞凋亡。此外,Blenrep還能誘導NK細胞介導的ADCC(抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用),同時誘導巨噬細胞介導ADCP(抗體依賴性細胞介導的吞噬作用)。

    Blenrep通過多種細胞毒作用機制選擇性作用于MM細胞,將為該類癌癥提供極具潛力的下一代免疫治療選擇。目前,Blenrep也正被開發用于其他表達BCMA的晚期血液系統惡性腫瘤患者。(生物谷Bioon.com)

    原文出處:European Commission approves BLENREP (belantamab mafodotin) for the treatment of patients with relapsed and refractory multiple myeloma


    2020-09-25 10:44 | 來源:生物谷 | 編輯:王晴晴 0
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