• 破除癌中之王壁壘!《細胞》新研究揭示胰腺癌診斷和治療新方向
    來自約翰·霍普金斯大學的團隊從多個方面重新審視了胰腺腫瘤,有望帶來診斷和治療胰腺癌的新靶標。

    由于極低的存活率和極短的生存期,胰腺癌一直被稱作癌中之王。盡管經過了幾十年的研究,但如何診斷胰腺癌仍然是一個棘手的問題。胰腺癌早期癥狀不明顯,絕大多數患者一旦確診已經是晚期。

    據約翰·霍普金斯大學Ralph Hruban教授介紹,胰腺癌患者確診后通常無法進行手術,五年生存率不到10%。

    遺憾的是,胰腺癌不會引起免疫系統的強烈反應,針對胰腺癌的免疫療法也進展困難。而盡管有研究識別出了一些和胰腺癌有關的基因突變,但現有的療法大都無法針對這些突變。

    科學家在對抗胰腺癌的方向似乎迷霧重重。不過,《細胞》上發表的新研究讓大家重新燃起了治療胰腺癌的希望。來自約翰·霍普金斯大學的團隊從多個方面重新審視了胰腺腫瘤,有望帶來診斷和治療胰腺癌的新靶標。

    此次研究一共收集了140份胰腺腫瘤樣本,67份對應胰腺癌患者的腫瘤旁側正常組織,以及9份未患癌癥個體的胰腺組織。





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    ▲研究示意圖(圖片來源:參考資料[1])

    有了不同來源的胰腺組織,研究者開始嘗試通過從全基因組層面找到這些組織的基因差異,包括DNA編碼序列、一些能夠決定DNA開或關的修飾、mRNA以及能夠調控基因表達的微小RNA。

    這些基因數據能讓他們找到胰腺癌細胞表達較多的蛋白,確認這些蛋白上產生了哪些修飾,從而可能改變了蛋白的功能。

    從分析結果來看,胰腺癌細胞更容易在一些過往研究發現的基因中產生突變,比如KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4。

    而與正常的胰腺細胞相比,有222種蛋白的表達量在胰腺癌細胞中升高了2倍,這些蛋白中大約有近5000個位點出現了磷酸化升高的現象,還有1700多個位點的糖基化水平也出現了升高。

    其中有一些糖基化蛋白會由胰腺癌細胞直接分泌出來,這提示研究者,這些蛋白很可能會進入血液,因此如果有一種手段能夠從血液中鑒定出這些蛋白,那么就能提前診斷胰腺癌的發生。

    此外,研究還發現了一些特異的蛋白水平變化,比如PAK1和PAK2兩個激酶的表達在胰腺癌細胞中是失調的,兩者分別在70%和90%的腫瘤樣本中表達上升,并且影響了其他蛋白的磷酸化過程。





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    ▲兩種激酶已經在胰腺癌組織中失調(圖片來源:參考資料[1])

    注:原文有刪減

    參考資料:

    [1] Liwei Cao et al, Proteogenomic characterization of pancreatic ductal adenocarcinoma, Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.08.023

    [2] Unique aspects of pancreatic cancer proteins could lead to early detection, new treatments. Retrieved Sep. 22, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/928913


    2021-09-30 16:57 | 來源:學術經緯 | 編輯:王晴晴 0
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